Despina Rhaue wuchs in Franken auf und leistete ihr Freiwilliges Soziales Jahr mit dem Schwerpunkt Regieassistenz im Musiktheater am Theater Hof ab, in welchem sie für zwei weitere Spielzeiten Regieassistenzen übernahm. Es entstanden erste Regiearbeiten.

Nach dem Abschluss des Bachelor Studiums Theaterwissenschaft an der Universität Leipzig setzte sie ihre Studien an der Hochschule für Musik und Theater Felix Mendelssohn Bartholdy in Leipzig fort, hier schloss sie 2023 erfolgreich den Masterstudiengang Elementare Musik- und Tanzpädagogik ab. Parallel dazu assistierte sie in der freien Musiktheaterszene Leipzigs und leitete den Spielclub des Theaters Hof, hier führte sie für vier Musiktheaterproduktionen Regie. Als Regieassistentin arbeitete sie unter anderem mit den Regisseur*innen Anne Spaeter, Bernd Plöger, Ralf Hocke, Reinhardt Friese, Anja-Christin Winkler, Katja Wachter und Eva Lemaire zusammen.

Seit der Spielzeit 23/24 ist sie fest am Stadttheater Ingolstadt engagiert.